促排卵治疗应用于持续性无排卵或稀发排卵的不孕患者,在应用促排卵治疗前,原则上需要明确输卵管通畅并排除男方因素。对于先天性无卵巢功能衰退的患者,促排卵治疗无效。
对持续性无排卵的原发性不孕年轻患者,如果丈夫精液基本正常,不孕年限不长,可先试行促排卵治疗3—4个周期,如未孕.再考虑进行输卵管畅通度检查。对无生育要求的无排卵患者.不推荐促排卵治疗.可仅用周期调整治疗。
促排卵药物有多种.作用在下丘脑—垂休—卵巢轴的不同水平,并通过不同机制产生效应。应用促排卵药物后必须进行排卵监测,了解卵巢反应,避免多胎妊娠及卵巢过度刺激综合征。
一、促排卵药物
(一)氟米酚(Clomiphene Citrate,CC)
1、促排卵机理
CC为口服非甾体制剂,在下丘脑水平通过与内源性雌激素竞争受体,利用雌激素的反馈作用使垂体FSH及LH分泌增加,从而启动卵泡发育。
2、用法
片剂规格50mg/片,自然周期或撤退性出血第3—5天开始,50mg/天,共5天。如无反应,第2周期加大剂量到100mg/天.最多可用到150mg/天,治疗期限一般不超过6个周期。周期第1 2天左右升始B超监测卵泡发育或测定基础体温.以了解治疗效果。CC后可加用戊酸雌二醇2mg/天,以改善宫颈粘液及子宫内膜厚度,因为循证依据不足,雌激素的使用并无证据有明显的积极作用。
(二)来曲唑
1、作用机理
来曲唑为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂,通过抑制雄烯二酮和睾酮向雌激素的转化而减少雌激素的合成,从而降低雌激索的负反馈作用,刺激FSH分泌.促进卵泡发育。
2、用法
片剂规格为2.5mg/片。周期或撤退性出血的第3—7天,口服2.5一5.0mg/次,1次/日,连服5天,周期第12天左右开始B超监测卵泡发育。由于安全性不确定,使用来曲唑促排卵尚未通过美国FDA批准.建议使用前需要知情同意。
(三)促性腺激素(Gns)——人类绝经期促性腺激素(HMG),促卵泡素(FSH)
1、作用机理
HMG是从绝经期妇女尿中提取的促性腺激素,每支含FSH和LH各75U.直接作用于卵巢,促使卵泡发育。FSH有从尿液中纯化的(uFSH)和基因重组的(rFSH)制剂。
2、用法
(1)单独应用:在月经周期或撤退出血的第3—5天开始用药.根据体重37.5—75U/天,皮下或肌肉注射,用药10—12天后B超监测卵泡发育.如卵泡直径<10mm,可加量37.5--50U/天,5—7天后继续监测卵泡.直至有l—2枚>10mm优势卵泡发育后维持剂量。
(2)联合用药:在月经周期的3—5天开始,每天给氯米芬50—100mg,
同时给予HMG或FSH 75 U。隔天皮下或肌肉注射。或在服用氯米芬后监测卵泡未发育,再给予HMG或FSH 75U/天,3—5天后B超监
测卵泡发育.药物加量原则如上。
(四)人绒毛膜促性腺激素(HCG)
1、作用机理
人绒毛膜促性腺激素(HCG)由于其结构、抗原性及生物活性与LH相似,故被用于促排卵过程中替代LH峰.启动卵母细胞成熟.触发排卵.维持黄体功能。
2、用法
有自然周期或促排卵周期优势卵泡直径达18-20mm时,肌肉注射hCG 5000-10000U.排卵一般发生在注射HCG后36小时左右。
二、排卵监测
1、基础体温测定
基础体温呈双相,一般说明有排卵。高温相维持12天以上为黄体功能大致正常。最好和B超监测同周期进行。
2、超声动态监测卵泡发育和排卵
服用促排卵药物后5—7天(或周期第12天)开始B超监测卵泡发育情况。(1)如卵泡直径在10mm以下.继续促排卵5—7天后B超监测;(2)如卵泡直径12mm,继续促排卵三天后监测;(3)如卵泡直径14mm,继续排卵二天后监测;(4)卵泡直径达16mm,则继续促排卵一天后监测;(5)卵泡直径18—20mm时注射HCG,48小时后监测卵泡是否破裂。如发现卵泡消失或卵泡皱缩.后陷凹有积液,提示已排卵。 如HCG注射后48小时B超监测卵泡不能破裂塌陷者,为黄素化卵泡不破裂综合征(LUF)一般连续二个以上周期发生,方可确定。
3、取消周期的标准
促排卵后,可能会出现多个卵泡发育。
(1)如直径14mm的卵泡>2-3个.或直径lOmm以上的卵泡>3个,需先告知患者有多胎可能,建议患者:①停止用药,放弃本周期怀孕计划②行卵泡穿刺.改行宫腔内配子移植(GIFT)或体外受精—胚胎移植 (IVF—ET)。③如多胎怀孕,接受减胎术;
(2)如中等大小(12—14mm)的卵泡数量较多,血E2>1000pg/ml时,告知患者有OHSS的可能。建议患者:①放弃本周期怀孕计划;②行卵泡穿刺.改行宫腔内配子移植或IVF—ET.视患者情况进行胚胎全部冷冻。
4、性激索测定
不常规测定。对生长的卵泡质量判断有疑问时.可测定性激素.通常一枚成熟卵泡的血清雌二醇在200—300pg/ml。
5、LH测定
B超监测卵泡直径达到15—16mm时开始每8—12小时测定尿LH一次,直至卵泡成熟或半定量深度达到25U/L时注射HCG5000—10000U。
三、黄体支持
排卵后可给予黄体支持12—14天,检测血或尿HCG,如阳性者,黄体支持一般维持到怀孕第70天左右,逐渐减量停药。如阴性者,逐停药等月经来潮。黄体支持的方法有:
(1) 黄体酮油剂:20—40mg/天,肌肉注射。
(2) 微粒化黄体酮:200mg,每8小时一次口服;若为阴道剂型,100mg,每8小时阴道用药一次。
(3) 地屈孕酮:10mg,每8—12小时一次口服。
(4) HCG:2000U,每3天一次肌肉注射。
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