摘要

　　子宫肌瘤作为一种良性子宫肿瘤，在临床上，育龄妇女中的发病率高达25%。子宫大出血或异常出血、盆腔疼痛或有压迫感、不孕不育，并且反复流产一般都与子宫肌瘤有关。目前，治疗子宫肌瘤的方法有手术、放射及药物治疗。其中，药物治疗是子宫肌瘤的一线治疗手段。

证据收集

　　从PubMed和谷歌学术搜索数据库中，收集截至2012年6月、关于子宫肌瘤病理生理学与药物治疗的电子、纸质资料，其中包括原创和评论文章，作者结合自己在该领域的知识，对上述资料进行综述。

结论

　　到目前为止，一些致病因素，如遗传因素、表观遗传因素、雌激素、孕激素、生长因子、细胞因子、趋化因子及细胞外基质都与子宫肌瘤的发展和增长具有相关性。基于目前的假设，我们对一些药物治疗进行了研究。为了减小子宫肌瘤体积和缓解症状，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）进行治疗。此外，左炔诺孕酮IUD（LNG-IUS，曼月乐）作为子宫内节育器，也被FDA批准用于治疗使用宫内节育器女性的经期大出血。临床试验证明，米非司酮、乌利普雷乙酸酯、阿索立尼、儿茶素都能有效缓解促进纤维瘤消退及改善症状。与此同时，一些合成的、天然化合物以及生长因子抑制剂目前正处于试验阶段，未来可能作为新的治疗方案。

子宫肌瘤概述

　　子宫肌瘤是一种较常见的良性子宫肿瘤，源于子宫肌、血管壁的平滑肌细胞。约77%的育龄妇女患子宫肌瘤，但只有约25%的育龄妇女有临床症状。一般情况下，子宫肌瘤的发病率及严重程度取决于它的大小、数量以及所处的位置。根据肌瘤所在子宫的不同部位，子宫肌瘤可分为浆膜下肌瘤、肌壁间肌瘤和粘膜下肌瘤几大类。还可出现特殊组织类型的子宫肌瘤，比如：普通平滑肌瘤（图1B）、富细胞型平滑肌瘤（图1C）、奇异型平滑肌瘤（图1D）。同时还发现了其他组织类型的肌瘤，包括子宫出血性富于细胞性平滑肌瘤、血管平滑肌瘤、黏液样平滑肌瘤、上皮样平滑肌瘤、透明颗粒细胞平滑肌瘤、静脉内平滑肌瘤病、良性转移性平滑肌瘤、周水肿平滑肌瘤、多结节水肿平滑肌瘤和叶状解剖肌瘤。子宫肌瘤常见症状有子宫大出血或不规则阴道出血，长期月经量增多可继发贫血，有轻微下腹坠胀，腰酸背痛，盆腔疼痛或有压迫感，肠和膀胱功能障碍，性交痛，不孕不育，并且反复流产。

　　迄今为止，子宫肌瘤仍是世界上子宫切除术的常见适应症。这一重大手术不仅与发病率和死亡率密切相关，也对医疗保健系统产生了重大的经济影响。在美国，这类手术一年总共能产生约22亿经济费用。尽管子宫肌瘤存在高患病率和显著的健康问题，并对卫生保健系统产生巨大的经济影响，但有关子宫肌瘤病因和病理生理变化尚不明确。因此，子宫肌瘤的治疗药物仍然有限。

　　考虑到雌激素和孕激素对子宫肌瘤的生长有巨大的促进作用，FDA已经批准使用GnRHa进行治疗，它可以减少子宫肌瘤体积和相关症状。然而，低雌激素综合征和骨密度流失成了GnRHa最大的副作用。反加疗法可能能够有效地降低GnRHa治疗的相关副作用。LNG-IUS也能用于治疗与子宫肌瘤相关的经期大出血症状。但遗憾的是，目前仍没有最完美的子宫肌瘤治疗方案。

　　本文的目的在于对子宫肌瘤的发病概念进行综述，并对FDA批准或经过临床试验和实验室研究的药物治疗进行总结。

子宫肌瘤发病机制概述

　　妇女子宫肌瘤发病原因仍在研究当中。与白人相比，黑人子宫肌瘤的发病率比白人高了3倍多。此外，月经初潮年龄早、年龄（晚育）、遗传、未生育、肥胖、多囊卵巢综合征、糖尿病、高血压等，都是与此肿瘤相关的主要危险因素。截至目前，遗传和表观遗传因素、性类固醇、生长因子、细胞因子、趋化因子和细胞外基质（ECM）成分都是肌瘤发病机制的已知相关因素。

　　一些研究表明，约50％子宫肌瘤存在染色体（染色体核型，细胞遗传学）异常现象。其中，候选基因（MED12，HMGA2，HMGA1，FH??，BHD，TSC2，PCOLCE，ORC5L和LHFPL3）的染色体基因变异（2，3，6，7，8，10，11，12，13，14，22）已经在肌瘤中鉴定出来。除了遗传因子，近期的研究发现表观遗传学机制（DNA甲基化，组蛋白修饰和小分子核糖核酸）也与肿瘤发生相关。研究表明，与正常肌层相比，小分子核糖核酸，包括let 7，miR-21，miR-93，miR-106b和miR-200，以及它们的预测目标基因在子宫肌瘤中显著失调。孕激素与雌激素对子宫肌瘤的影响已经获得广泛共识，而它们的部分行为由生长因子，细胞因子和趋化因子所介导。研究已证实某些生长因子、细胞因子、趋化因子及其受体在子宫肌层和平滑肌瘤生物学中发挥着关键作用。过量ECM沉积是子宫肌瘤生长的一个重要因素，肌瘤的ECM涵盖了类人胶原蛋白、纤连蛋白和蛋白多糖的优势。

　　最近，干细胞研究为了解子宫肌瘤生长开辟了一条新的道路。研究发现，侧种群细胞在人类子宫肌层表现出肌层干细胞的表型和功能方面的特性。紧接着，发现有干/储细胞特性的肌瘤源性侧种群细胞，是平滑肌瘤移植瘤必不可少的条件。最近，来自西班牙的学者将人肌瘤源性侧种群细胞定义为假定的肿瘤起始细胞。这些前体细胞过度表达LH受体，笔者认为，这些都可以为子宫肌瘤的生理机制及药物选择策略提供一个很好的体外及体内模型。