目前，GnRHa经FDA批准，成为唯一能够短期内用于减少子宫肌瘤大小和改善症状的药物。LNG-IUS作为宫内节育器，也被FDA批准用于治疗已使用宫内节育器妇女的经期大出血症状。根据美国国立卫生研究院数据库的资料显示，一些治疗方案（米非司酮、乌利普雷乙酸酯、asoprisni、儿茶素、吡非尼酮）正在临床试验阶段。然而，其他一些临床研究的治疗方法（GnRHa+反加疗法，促性腺激素释放激素拮抗剂，雷洛昔芬，卡麦角林，达那唑，孕三烯酮和兰瑞肽）对子宫肌瘤的消退和肌瘤相关症状的改善仍然没有明显的临床疗效。幸运的是，一些新的潜在治疗药物，比如合成的或天然的化合物以及生长因子抑制剂正在实验室试验阶段。

经FDA批准的药物治疗

促性腺激素释放激素激动剂

　　促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）是一种合成肽，其在结构上类似于天然的促性腺激素释放激素。与天然的促性腺激素释放激素相似，GnRHa可以与受体相互作用，引发其生物学作用。GnRHa比天然的促性腺激素释放激素具有更大的效力和较长的半衰期，作为子宫肌瘤的治疗用药，GnRHa能够抑制卵巢对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇的生成。醋酸亮丙瑞林于1999年被FDA批准作为第一个治疗子宫肌瘤的促性腺激素释放激素激动剂。

　　临床疗效方面，GnRHa可有效缩小肌瘤大小（大约50％的初始体积）。通过几个随机的对照研究发现，醋酸亮丙瑞林能够有效降低子宫肌瘤体积，改善纤维瘤的相关症状。但是，应用GnRHa治疗疗程一次不能超过3~6个月，停止用药期间，肌瘤又会逐渐恢复至原来大小。此外，GnRHa治疗具有一定的副作用，包括低雌激素，更年期潮热、阴道炎和骨密度降低等症状。通过对26组随机对照试验进行系统评价后，发现GnRHa治疗有效地提高了贫血患者术前和术后红细胞压积，显著降低子宫体积和肌瘤体积，并缩短了患者的住院时间。此外，还有效减少子宫切除术和子宫肌瘤切除术的失血量。

左炔诺孕酮宫内缓释系统

　　左炔诺孕酮宫内缓释系统（曼月乐）是一种新型的含孕激素的T型宫内节育器， 通过释放左炔诺孕酮（一种合成的黄体酮衍生物）至宫腔进行避孕。2000年，曼月乐首次被FDA批准作为避孕方法，2009年，被FDA批准作为治疗已使用宫内节育器妇女出现经期大出血症状的辅助方法。

　　研究指出，左炔诺孕酮宫内缓释系统能够有效缓解子宫肌瘤患者出现经期大出血的症状，增加血红蛋白值，但不能预防子宫肌瘤复发。

　　有发展潜力的疗法：临床试验阶段

　　根据FDA联邦法规法典的标准进行临床试验的分期，见下表。

表1：FDA联邦法规法典的临床试验分期（I、II、III和IV期）

米非司酮（RU-486）

　　米非司酮是一种具有抗孕激素和抗糖皮质激素作用的合成类固醇，能够竞争性结合并抑制孕酮受体。

　　米非司酮不同分期的临床试验都有报道。不同剂量米非司酮（2.5-50 mg/天）已被证实对子宫肌瘤的缩小和症状的改善有效。所有测试剂量均能够减少肌瘤体积高达50％。然而，5或10 mg剂量米非司酮能够有效降低低度恶性子宫内膜增生率和改善症状。此外，其他研究表明，与GnRHa相比，米非司酮较少引起低雌激素症状。艾辛格等人研究发现超低剂量的米非司酮（2.5 mg）在提高子宫肌瘤患者生活质量的同时减小了肌瘤体积，并且不引起子宫内膜增生。虽然有报道称米非司酮能够引起子宫内膜增生，但是尚未有研究表明低剂量米非司酮与复杂性增生有关。需要进一步的长期随访来确定这个药物的有效性、安全性及给药方案。

Asoprisnil （J867）

　　Asoprisnil（或称为J867）是由TAP制剂公司开发的第一个选择性孕酮受体调节剂，具有独特的组织特异性和选择活性，该药对孕激素受体有高度亲和力，对糖皮质激素受体的亲和力适中，对雄激素受体的亲和力较低，而对于雌激素或盐皮质激素受体没有亲和力。

　　临床疗效方面，J867的II期和III期临床试验已经完成。一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究表明，与安慰剂相比，高剂量的J867（25 mg）治疗12周后可减少肌瘤体积达36％，还能明显减轻腹胀和盆腔压迫。Asoprisnil也与卵泡阶段的雌激素浓度和低雌激素症状相关，能够适度降低子宫动脉的血流量。

醋酸乌利司他 （CDB-2914/VA2914）

　　CDB-2914是一种由19-去甲睾酮衍生的合成类固醇，为选择性孕酮受体调节剂，与孕酮受体A和B有高亲和力。 CDB-2914与糖皮质激素受体的结合和拮抗剂效能明显不如米非司酮。

　　CDB- 2914的临床试验（I期、II期和III期）正在进行，部分已经完成。 CDB -2914能明显缩减肌瘤体积，控制出血，提高了生活质量，且无严重的副作用。最近由Donnez等开展的两个独立研究对比了CDB- 2914与醋酸亮丙瑞林和安慰剂在控制过量出血，促子宫肌瘤萎缩，减少不良反应的疗效。他们发现，经过13周，CDB -2914控制子宫出血的有效率达到91％（96名受试对象，剂量5 mg/天）和92%（98名受试对象，剂量10 mg/天），相比之下，仅服用安慰剂的受试者只有19%的有效率（48名受试者）。研究还发现，5 mg组的肌瘤体积减少了21 ％，10 mg组减小了12 ％，但安慰剂组增大3％。在另一项研究中，307妇女随机分配为3组：CDB -2914剂量分别为5 mg/天、10 mg/天和每月注射醋酸亮丙瑞林。3个月后，子宫出血的控制率分别为：CDB-2914剂量5 mg/天为90%，10 mg/天组为98％，醋酸亮丙瑞林组为89％。但中重度潮热的发生率分别为5 mg组11％，10 mg组10％，醋酸亮丙瑞林组40％。

Proellex （CDB-4124）

　　CDB-4124是一种选择性的孕激素受体调节剂，起有效的抗孕激素作用，且米非司酮相比较而言，其抗糖皮质激素活性较弱。

　　临床疗效方面，CDB-4124的II / III期临床试验或已被终止或撤销，或正在进行或已完成。一项随机、双盲、对照研究用3种不同剂量的CDB-4124（12.5，25，或50 mg）与安慰剂和Lucron（醋酸亮丙瑞林可注射缓释制剂，3.75 mg/月，肌肉注射）进行比较，研究纳入了30名有症状的子宫肌瘤患者。结果表明，12.5 mg，25 mg和50 mg的CDB-4124分别减小肌瘤体积的10.6%，32.6%和40.3％，醋酸亮丙瑞林组为32.6％，安慰剂组为10.6％。

芳香化酶抑制剂

　　芳香化酶抑制剂是抗雌激素药物的一大类。芳香化酶是合成雌激素所需的酶，芳香化酶抑制剂阻断了雌激素的合成。治疗子宫肌瘤常用的芳香化酶抑制剂有来曲唑、阿那曲唑和法倔唑等。来曲唑的I期临床试验已被撤销，阿那曲唑的Ⅲ期临床试验正在进行。Kaunitz的文章中，阿那曲唑治愈1例肥胖绝经妇女的肌瘤相关性子宫出血。对于围绝经期妇女，阿那曲唑耐受性好，既能减少子宫肌瘤体积，同时也缓解子宫肌瘤的症状（月经量多，月经持续时间长和痛经），且无严重副作用。Shozu等的研究表明，法倔唑8周内使肌瘤体积减小了71 ％。此外，来曲唑大大减小了子宫肌瘤的体积，改善子宫肌瘤引起的月经量过多，且不引起骨质密度降低。芳香化酶抑制剂最常见的副作用是潮热、阴道干涩和肌肉疼痛，然而，这些症状通常是轻微的。

表没食子儿茶素没食子酸酯

　　表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是没食子儿茶素和没食子酸的酯类。绿茶里有EGCG，但红茶里没有。EGCG的有效性已经在子宫肌瘤生物学研究中得到了证实。实验结果表明，EGCG抑制人子宫肌瘤细胞的增殖并诱导凋亡。此外，EGCG也能有效地抑制大鼠子宫肌瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，不论体外或体内。有趣的是，与对照组比较，EGCG在4周和8周明显地减小了雌性小鼠（植入纤维瘤细胞）肿瘤体积和重量。EGCG的II期临床试验已经完成。

吡非尼酮

　　吡非尼酮是吡啶分子[5-甲基-1-苯基-2-（1H）-吡啶酮]，已在多种动物模型研究中证实了具有抗纤维化作用。吡非尼酮抑制体外平滑肌瘤细胞增殖，其Ⅱ期临床试验已经完成。

潜在的治疗方案：来自实验室研究的证据

CP8863 and CP8947

　　CP8863和CP8947是具有高选择性的孕激素受体调节剂，而不与雌激素受体α、雄激素受体和糖皮质激素受体结合。这两种化合物中，CP8947能有效地抑制平滑肌细胞增殖并减少细胞外基质的生成，但不会影响正常肌层细胞的生长。

罗格列酮

　　罗格列酮是一种噻唑烷二酮类药物。罗格列酮被称为最有效和特异的过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）-γ配体。有研究显示，罗格列酮可能是通过调节PPAR-γ和TGF-β3的表达起到抑制人类子宫平滑肌瘤细胞增殖的作用。

Ciglitizone

　　Ciglitizone是一类噻唑烷二酮药物，在抑制细胞增殖起着重要作用。

常山酮

　　常山酮（又名卤夫酮）是一种小分子生物碱，自20世纪60年代以来被用作鸡的球虫抑制药。卤夫酮通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡、以剂量依赖的方式抑制子宫肌瘤和子宫肌层细胞增殖。

曲尼司特

　　曲尼司特是低毒性的口服给药，日本和韩国多年以来一直将其用于过敏性疾病的治疗。曲尼司特的抗肝纤维化和抗肿瘤作用在不同的细胞类型中已经得到研究证实。有研究表明曲尼司特能够抑制子宫平滑肌瘤细胞在体外的增殖。

全反式维甲酸

　　全反式维甲酸抑制雌激素诱导的子宫基质和子宫肌层细胞增殖。

肝素

　　肝素是高度硫酸化的葡糖胺聚糖，被用作注射抗凝剂。有研究显示，肝素抑制人子宫肌层和子宫肌瘤平滑肌细胞的运动和增殖。由于月经过多是子宫肌瘤的重要症状之一，肝素有引起出血和凝血障碍的副作用。

异甘草素

　　研究证实异甘草素能抑制人类肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，包括子宫肌瘤细胞。

姜黄素

　　姜黄素是从植物姜黄属来源的多酚，具有抗炎，抗氧化，抗癌的作用。姜黄素通过调控凋亡通路和抑制纤维连接蛋白从而抑制永生化子宫肌瘤细胞增殖。

维生素D

　　维生素D是一种类固醇维生素，促进钙磷的吸收和代谢。有研究表明，维生素D缺乏可能是子宫肌瘤发生的危险因素。据报道，维生素D减少人子宫肌瘤细胞的TGF-β3诱导的纤维化相关基因的表达。

AG1478和TKS050

　　AG1478和TKS050是有效的选择性表皮生长因子受体（EGFR）阻断剂，对多种细胞具有潜在的疗效。因为表皮生长因子对平滑肌瘤生长的调节起着至关重要的作用，AG1478能有效地阻断平滑肌瘤细胞的生长，且不受生理浓度的孕酮和雌激素影响。TKS050诱导细胞周期阻滞和凋亡，并呈剂量和时间依赖性。

SB-525334

　　SB525334是TGF-β受体的选择性抑制剂，而TGF-β是平滑肌瘤细胞生长的关键功能的生长因子。

结论

　　在过去几年里，子宫肌瘤相关的研究取得了重要的进展。生物化学、遗传学和临床研究表明：肌瘤的发生发展受不同因素的复杂网络影响。基因异常与特定的候选基因（尤其是HMGA2和MED12）在子宫肌瘤患者中频繁出现。此外，表观遗传因素、性类固醇激素、生长因子、细胞因子、趋化因子和细胞外基质成分也与平滑肌瘤相关。

　　促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）被美国FDA批准用于减小肌瘤体积及缓解肌瘤相关症状。然而，GnRHa的应用在几个方面受到限制。药物使用说明要求应用GnRHa治疗疗程不能超过3~6个月，停药后，肿瘤又会长回原来的大小。GnRHa还有明显的副作用。另一方面，左炔诺孕酮宫内缓释系统只对子宫肌瘤相关的月经过多有效。更有效的医疗护理服务的建立仍有很大的待研究空间。庆幸的是，几种治疗方法（米非司酮，asoprisnil，醋酸优力司特，Proellex，芳香酶抑制剂，没食子儿茶素没食子酸酯和吡非尼酮）目前正在进行临床试验。其中，米非司酮，asoprisnil，醋酸优力司特和表没食子儿茶素没食子酸酯对肌瘤萎缩和症状的改善有效。此外，有几种合成的（特别是曲尼司特）和天然的（特别是姜黄素和维生素D）化合物和生长因子抑制剂目前正在实验室研究阶段，这可能是子宫肌瘤未来的治疗手段。